2003年，吴镇宇出演《冲上云霄》，剧中帅哥情圣的角色，打破了一直以来反派的既定印象，突破自我，再一次俘虏了观众。吴镇宇现场秒变导演，重现爆笑版《冲上云霄》，亲自选角赵四和丫蛋，并亲自示范与丫蛋搭戏，真情告白：我喜欢你，引得现场一片惊呼。
在《古惑仔》、《生命之旅》等剧中多次扮演反面角色的吴镇宇，总能把“坏人”表现得淋漓尽致。如《古惑仔》中的反派靓坤，在吴镇宇的演绎下，增加了很多黑色幽默的台词，使这个“非主流”的小人物具备了幽默感，让人又爱又恨。
以冲上云霄中的“Sam定情 ”的经典片段为教材，吴镇宇示范与丫蛋搭戏，真情告白：我喜欢你，引得现场一片惊呼。正准备拥抱丫蛋，不料这时程野一句话，让吴镇宇、丫蛋双双红脸，尴尬不已，程大牙到底说了什么？吴镇宇能抱得美人归吗？
