2002年4月20日，梅威瑟点数击败何塞·卡斯蒂略；同年12月7日，梅威瑟点数再次击败卡斯蒂洛卫冕WBC轻量级金腰带。随后他逐渐受到外界的关注，接下来的九场比赛中，梅威瑟的出场费都在200至300万美元之间，2005年6月25日，梅威瑟与阿图鲁-加蒂上演了一场“雷暴与闪电”的对决，那也是他职业生涯里第一场电视付费转播的比赛。最终梅威瑟六回合取胜，拿到了WBC初中量级金腰带，同年11月19日，梅威瑟迎战职业生涯57胜6负、30次KO对手的米切尔，在第六回合击倒对方，年底，梅威瑟被评为年度最佳拳手。
2006年4月，梅威瑟依靠点数击败了扎伯-朱达，拿到了IBF次中量级金腰带。同年11月4日，梅威瑟依靠点数击败了卡洛斯·巴尔多米尔，获得WBC次中量级金腰带。
梅威瑟职业生涯的第一个高光时刻发生在2007年，那时候他的收入飙升，他第一次获得了八位数的出场费。5月5日对阵奥斯卡-德-拉-霍亚的“世界等候”比赛中，当时的转播费用打到了惊人的240万美元，创造了付费电视的点播纪录，达到244万人次，点击票房收入为1。32亿美元。那一场比赛，德-拉-霍亚拿到了5200万美元，梅威瑟拿到了2500万美元。最终梅威瑟依靠点数取胜，获得WBC超次中量级冠军头衔。年底，梅威瑟十回合击倒里奇-哈顿，成功卫冕WBC次中量级冠军头衔，那场比赛中他拿到了2500万美元的酬劳。并且继2005年之后，梅威瑟再度当选为2007年的年度最佳拳手。
阔别赛场一年之后，梅威瑟在2009年9月19日的比赛中十二回合点数完胜轻量级超级拳王胡安-马奎兹，宣告了强势复出，那场比赛中他拿到了2500万美元的奖金。转年5月1日，梅威瑟十二回合激战，点数击败肖恩-莫斯利，将自己的职业生涯战绩扩大为41场不败。2011年9月17日，梅威瑟自与墨西哥拳王维克多-奥尔蒂斯的比赛中，在第四回合以KO方式取胜，夺得了WBC次中量级拳王头衔，这也是他生涯的第42场连胜，同时更是单场拿下了4000万美元。
2012年5月5日，梅威瑟则通过12个回合的激战以点数击败米格尔-库托，夺得WBA轻中量级超级拳王头衔，那场比赛中，梅威瑟拿到了4500万美元的巨额奖金。转年9月14日，梅威瑟以点数优势击败了墨西哥拳手阿尔瓦雷兹。带着45战全胜和26次KO，梅威瑟正在向传奇拳王乔伊-卡尔扎合的职业生涯46场全胜纪录靠近，而更伟大的一个传奇纪录是经典电影《洛奇》的原型洛奇-马西亚诺，职业生涯49战全胜，其中43次KO对手
