安-225在安-124基础上加大，很多地方和安-124相似，飞机总重和载重能力都增加了50%，机身加长，客舱的基本横截面和机头舱门未变，取消了后部装货斜板/舱门，垂直尾翼由单垂尾改成双垂尾，两个垂直尾翼安装在带上反角的水平尾翼两端，所有翼面都后掠，方向舵分为上下两段，升降舵则分为三段。
安-225机身全长84米，是史上最长的飞机，比目前最长的商用客机747-8型更要长7。4米。而她的主翼翼展为88。74米，虽然这数字比人类有史以来曾经制造过翼展最宽的飞行器，美国飞行大亨霍华·休斯的休斯大大H-4力神飞船“史普鲁斯之鹅”（H-4 Hercules "Spruce Goose"）短一些，但因为史普鲁斯之鹅从来没有真的“飞起”过（它实际上只飞离了水面约20米，在这种高度表现下史普鲁斯之鹅只被视为是一种翼地效应机），因此安-225仍然是目前世界上翼展最宽的飞机，纵使后来登场的空中客车A380（翼展79。8米）也未能胜过。
安-225当初是为了作为运输火箭用途而设计的货舱形状非常平整，整个货舱全长43。51米，最大宽度6。68米，货舱底板宽度6。40米，最大高度4。39米。为了方便巨大货物进出，安-225与大部分大型货机一样，采用机首可以上掀打开的“掀罩式”（Visor Type）机首，并把驾驶舱设在主甲板上方的二楼处，在货舱内还装设了起重机。不过与安-124不同的是，安-225的机尾处没有可以打开兼作卸货坡道用的尾门，安-225一共需要六名机组人员来操作，不过以安-225的巨大机舱容积，如果转用做为客机，初步估计它可能可以同时容纳得下1500到2000名乘客。
安-225的载重量原厂公布是250吨，但一般认为，安-225至少有超过300吨的载重能力，其中货物不是只可放在机身内的货舱中，安-225原本为了背负暴风雪号航天飞机所设计的机背货架，也拥有运载250吨重物体的能力。相比之下，美国空军所拥有最大型的军用运输机C-5也不过只有118吨的额定载重能力，纵使连安托诺夫自家招牌的安-124，也不过是150吨的水平而已。除了一般所注目的载重能力外，安-225因为机身庞大，所能携带的油料也相对地更多，因此拥有超长的续航能力，纵使在全负载的情况下仍能持续飞行1，350海里（约2，500公里）的距离。
