1982年大学毕业后，王毅进入外交部亚洲司工作。2001年，王毅出任外交部副部长，从科员到副部长，他只用了19年的时间，所经历的每个职位几乎都创下了“外交部该职位最年轻的纪录”。1996年到1998年期间，王毅在南开大学亚太经济合作组织（APEC）研究中心攻读在职硕士研究生，获得世界经济专业经济学硕士学位。至今，研究中心的老师对他印象颇深，“他在学习上非常刻苦认真，完成了所有课程，顺利地毕业了。”之后，王毅又在外交学院攻读博士学位，国际关系研究所的周启朋教授是他的导师。周教授透露：“他当部长助理的时候在外交学院读博，论文研究方向是当代国际关系。”在外交部，一些老干部对王毅的印象是：思维活跃、知识面广，能吸收借鉴学界的新理论、新观点，勇于承担责任并善于与媒体沟通。在王毅突出的个人能力中，“好文笔”是大家公认的。因此，王毅被称作“新派外交官”。
王毅在日本担任中国驻日大使的三年中，接触了大量的日本人。大到重要会议，小到民间社团，可以说有求必应。“王毅特别了解日本的想法，也坚持中国的原则，他能把中国的想法，以日本人能接受的方式说出来。”日本共同社资深记者河野彻说。一次，王毅在日本防卫大学演讲时，解释中国的“武”字由“止”、“戈”两个字组成，即“止戈为武”，形象地阐述了中国传统文化“以和为贵”的内涵。日本媒体评论说：“他讲得很生动也很深刻”，“他的日语很高雅”。
2014年5月4日至5月11日，在李克强总理非洲之行的身边，从埃塞俄比亚到肯尼亚，不同的外交场合，在李克强总理的身侧，频繁出现几张熟悉的面孔——外交部部长王毅、国家发改委主任徐绍史、商务部部长高虎城。其中的王毅部长、高虎城部长都毕业于同一所大学，那就是北京第二外国语学院。近年来，这3个部门的负责人，几乎可以说是国务院总理出访“随行名单”中的“标配”。曾几何时，那个曾经站在起跑线上奋力奔跑的青涩少年，经过多年的打拼和奋斗，已经驰骋在广袤的天地。从外交新星到新任外长，王毅锐意进取，厚积薄发，赢得了世人的尊重和敬仰。
