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千金藤素,是“新冠神药”还是“空头支票”?

作者:
2022-05-19 10:54:17

“现在最重要的是尽快进行动物实验,弄清楚千金藤素进入动物体内后,能被吸收多少、多少剂量会起作用、体内代谢反应如何……这些问题都需要研究清楚,仅靠体外细胞水平的实验,很难谈具体的有效性。”金冬雁说。

值得注意的是,前述研究中用于体外实验的冠状病毒并非2020年以后流行的新冠病毒,而是研究人员于2017年从一只走私的死亡穿山甲身上分离出的、新的冠状病毒xCoV。xCoV的S蛋白与新冠病毒的同源性达92.5%,是迄今为止成功分离培养的与后者同源性最高的病毒。这也和近日公布的发明专利——“穿山甲冠状病毒xCoV及其应用和药物抗冠状病毒感染的应用”相吻合。

简而言之,根据上述研究和发明专利来看,千金藤素可以在体外抑制病毒,其所抑制的并不是新冠病毒,而是一种与新冠病毒在S蛋白表达上很相似的穿山甲冠状病毒。

一位从事药物筛选实验的资深专业人士告诉中国新闻周刊,冠状病毒本身分为多个种类,千金藤素对不同的冠状病毒作用可能也存在差异,后续研究应该拓展冠状病毒的种类。

这位专业人士补充说,体外实验只是前期实验中最前端的部分,药物筛选则是其中最常用的实验,也是新药研发中的一种常规操作思路。在药筛实验中,不仅要看对冠状病毒的抑制作用,药物对细胞的毒性、药物本身和病毒结合的特异性等因素也应该关注。

据了解,一般筛选药物之后,要看细胞的致死率和病毒的致死率,涉及到3个指标:半抑制浓度(IC50)、半最大效应浓度(EC50)和半致死浓度(CC50)。其中,IC50是指能抑制50%病毒复制时的药物浓度,CC50是指50%细胞死亡时的药物浓度,EC50则指引起50%个体有效的药物浓度。

一般而言,CC50/ IC50和CC50/ EC50这两个比值越大,说明药物越有效,且不会对细胞产生毒性作用。在童贻刚团队2020年的研究中,EC50为0.98uM/L,CC50为39.30uM/L,后者是前者的40倍。

离临床很遥远

从2020年1月开始,童贻刚团队就开始对数千种药物进行筛选。不过,在过去两年,一直没有开展动物实验。

据报道,该专利的第二发明人范华昊此前曾在社交平台公开表示,长时间未将千金藤素推进至临床阶段的原因在于,一是药物开展临床需要大量资金;二是对其进行临床,会涉及到千金藤素化合物专利问题,一般企业不愿意冒险。

多名专家告诉中国新闻周刊,既往有很多体外效果很好的药物,到了体内实验阶段,效果大打折扣。