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日本新冠死亡率低,是因为日本人有特殊基因?

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2021-12-29 11:09:17

等位基因频率网数据库(Allele Frequency Net Database , AFND)数据显示,HLA-A*24:02在除南极洲外的世界所有大洲均有分布,其中检出频率最高的在大洋洲地区。

日本藤田医科大学综合医学研究机构研究员迪克斯特拉(Johannes M. Dijkstra)等人整理AFND数据后发现,若按族群类型划分,拥有HLA-A*24:02等位基因比例最高的族群是台湾排湾人,占人群96%,其次是邹人、鲁凯人和巴布亚新几内亚的东高地戈罗卡阿萨罗人和卡里穆伊高原排湾人。

此外,尽管欧洲和美洲总体的HLA-A*24:02等位基因检出率较低(欧洲平均检出率在12.5%以下,北美洲在25%以下),但哥伦比亚、巴西、美国阿拉斯加等美洲地区的部分族群中同样检出了较高频率的HLA-A*24:02等位基因。

相较而言,日本人拥有HLA-A*24:02抗原的人群比例数量尽管可观,但并不特别突出,将HLA-A*24:02称作日本人的“特异基因”未免夸大。

能抵抗病毒吗?

HLA-A*24:02能够抵抗新冠病毒的说法,依据的是理研的研究发现——当含有HLA-A24抗原的血液样本接触到从新冠病毒的刺突蛋白上提取的肽段时,样本中的T细胞会大量繁殖。按照此说法,人群拥有HLA-A*24:02抗原比例越高,每百万人新冠死亡人数应当越低。

约翰斯·霍普金斯大学提供的各洲疫情统计数据似乎印证了这一推测。从2020年5月至今,拥有HLA-A*24:02比例最高的大洋洲地区的每百万人累积死亡人数始终较世界其余大洲更低。

不过,数据还显示,拥有HLA-A*24:02比例最低的非洲地区,其每百万人新冠累积死亡人数也要比除大洋洲外的其它各州更低。

J. Y. Huh等学者在2013年发表的一项研究显示,韩国人中检出HLA-A*24:02等位基因的频率约为0.22,较日本更低,但自2020年5月以来,韩国的每百万人累积死亡率仍在日本之下。可见,在未控制变量情况下,仅凭死亡人数对比来论证抗原和新冠死亡率之间的因果关系并不严谨。

理研也承认,要理解其发现的T细胞对新冠病毒刺突蛋白的应答机制,仍需要更多研究。

事实上,理研的这项研究并不是最早提及日本人免疫系统的“特殊性”的。早在2020年7月,东京大学教授儿玉龙彦(Tatsuhiko Kodama)在接受英国广播公司(BBC)采访时就提到,他的一项研究发现,日本人很有可能早在全球新冠大流行之前就接触过一种和COVID-19非常相像的病毒,因此可能获得了一种“历史性的免疫”。理研的研究也提到,含有HLA-A*24的血液样本同样能够对其它季节性的冠状病毒产生应答。

儿玉认为,一种类似SARS的病毒可能曾经在日本流传,且流传的范围并不仅限于日本,也包括中国大陆、韩国、中国台湾地区、中国香港地区及东南亚地区,这或许能解释为何东亚和东南亚地区的新冠死亡率相对较低。

不过,儿玉的说法在当时也受到了质疑。伦敦国王学院公共健康部门主任涉谷健司(Kenji Shibuya)告诉BBC,尽管他并不轻视地区差异在对新冠免疫和基因敏感性方面的可能性,但他对用“X因素”解释死亡率差异的想法表示怀疑。涉谷认为,所有能把抗疫做好的国家都做了同样的事,即大幅减少病毒传播。