尽管美国卫生官员和辉瑞公司多次强调获得紧急授权的疫苗很安全，但近期以来美英等国参与临床试验的志愿者所出现的面瘫、过敏等接种疫苗副作用加剧了人们本就存在的疑虑。
对疫苗的疑虑首先来自“优先保护”对象之一的护士群体。美国疾控中心（CDC）的调查显示，全美仅有34%的护士愿意接种疫苗。护士的接种意愿不高主要归咎于特朗普政府糟糕的抗疫表现，他们无法信任“赶工”出来的疫苗。
迈阿密大学米勒医学院总内科主任、詹森公司新冠肺炎疫苗第三期临床试验首席研究员卡拉斯基略博士表示，围绕疫苗的所有错误信息一直是个大问题，许多患者告诉他，他们“不想要特朗普疫苗”。
少数族裔对疫苗的不信任感尤其强烈。民调显示，只有55%的非洲裔美国人表示愿在疫苗被证明安全有效的情况下选择接种。而其他人拒绝接种疫苗的两个主要原因是“担心太仓促”和“想等疫苗安全性得到确认”。
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