地理位置使F-35反导计划复杂化。华盛顿战略与国际问题研究中心导弹防御专家汤姆·卡拉科指出，按理说，准备伏击敌方导弹的战机需要尊重敌方领空。但如果保持这样的距离，就可能使战机距离升空的敌方导弹太远而无法发挥拦截作用。
美国麻省理工学院导弹防御专家西奥多·波斯托尔说，即便是改良型空空导弹也会因速度不够快而无法在洲际弹道导弹离开大气层前将其摧毁。
在弹道导弹抵达一定高度前，像雷神公司生产的那种空空拦截弹大约只有200秒的时间来击中它。波斯托尔说，鉴于F-35需要大约50到60秒的时间才能探测到目标、将其锁定并发射空空导弹，因此这种战机必须非常接近弹道导弹才能将其击落。
波斯托尔还说，即便F-35战机搭载了速度更快、重量更轻的空空导弹，能否成功拦截还要取决于该武器必须快速飞行的距离，但飞行速度过快会导致其熔化。
