5月12日上午8时许，日军20余人乘船进犯蒋家河口。四支队九团二营伏击部队以密集的火力射向敌船，打了敌人一个措手不及。经20分钟激战，共毙日军20余人，缴枪数十支。
5月25日，《新华日报》刊登了胜利消息，蒋介石也于5月16日致电叶挺军长：“蒋家河口出奇挫敌，殊堪嘉慰。希望继续努力为要。”四支队打响了新四军对日抗战的第一枪。
为了配合正面战场作战，高敬亭指挥四支队在安庆至合肥、合肥至六安公路两侧，专事伏击日军运输车队。从6月至10月，四支队先后在舒城县、桐城县、潜山县、怀宁县取得大关、小关、范家岗、椿树岭、棋盘岭、铁树岭、三十里岗、运槽等大小60余次战斗的胜利，歼灭日、伪军1400多人，缴获了大批的枪支、弹药，击毁敌军车150多辆。
狠狠地打击了日本侵略者的嚣张气焰，大大地鼓舞了人民群众的抗日斗志。四支队在打击日军的同时，还积极打击汉奸土匪武装，维护社会治安，保护人民群众的利益。
七团先后歼灭无为石涧埠、巢湖姥山等地的汉奸土匪武装数百人。八团消灭庐江的土杂武装吴可庄部200多人。手枪团围歼舒城土匪武装300余人，并活捉匪首，为民除了害。
四支队的抗日活动，迅速打开了皖中的抗日局面，建立了背靠大别山以舒城为中心的皖中抗日根据地．为以后建立皖江抗石根据地奠定了基础。
在敌后军民抗日热情高涨的情况下，高敬亭领导的四支队先后组建了东北抗日挺进纵队、淮南抗日游击纵队和游击第二纵队，部队发展壮大到近万人。
高敬亭之过
在大别山的三年游击战争期间，高敬亭主持了3次“肃反”，错杀了一批党和部队的领导干部。高敬亭对“肃反”一直抓得很紧。越是形势险恶，他就越重视“肃反”，把“肃反”当作与作战同等重要的大事抓，他对人很严厉，对内部人多疑，甚至到不近人情的地步，某个战士丢失一颗子弹，或宣传标语写错了一个字，或在开会时没到会，就可能被他当成“反革命”，并且严加处罚。
