也有不利因素。区内大国存在主导权之争，政治互信严重不足。历史恩怨牵动民族感情，影响民心互通。海洋权益争端、领土纠纷则是阻碍深度合作的另一顽疾。这些矛盾可大可小，但近来愈演愈烈，背后又与美国地缘战略调整息息相关。
2008年国际金融危机后“东升西降”日益明显，引起美国强烈不安。美国一方面希望搭上亚洲增长快车，一方面又希望在经济、政治、安全等各方面继续主导亚洲，使其发展符合美国利益，有利于其维持全球地位。
美国声称在亚洲的使命是维护稳定、促进繁荣，但无论“亚太再平衡”还是“印太战略”，均缺乏推进地区合作、促进经济一体化的明确方案，相反却充满对冲中国的战略图谋与安排。美国提出过“亚洲自由贸易区”（FTAAP）但缺乏推动热情，美国曾积极创建TPP但最终放弃。
当前，面对CPTTP和RCEP带来的合作势头，拜登政府又在酝酿推出“印太经济框架”，美国“重起炉灶”可能带来新一轮经济秩序重组，对区内正在推进的合作安排形成干扰。
美国正以制造矛盾、激化争端的方式介入地区事务。其中包括违背尼克松总统以来历届政府承诺的一中原则，提质扩量对台军售，提升美台官方交往水平；改变在海洋权益争端上保持中立的立场，挑动相关国家向中国发难；
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