公元前1000年左右，中国与古代波斯已有间接交往。中国的丝绸通过北方草原或经由印度传入波斯。公元前6世纪，波斯帝国与中国的交往加强。
中国曾多次发现刻有“居鲁士圆柱”铭文的马骨，说明两国在居鲁士时期或已有直接联系。张骞“凿空”西域，开辟了横贯亚洲大陆的“丝绸之路”。
公元前119年，张骞再次出使西域，中国与波斯首次建立直接联系。《史记·大宛列传》记载：安息王密特里达提二世令两万骑迎汉使于波斯东界，随后遣使中国。
从公元87年到公元101年，波斯两次遣使中国。在南北朝时期，萨珊波斯使节出使中国十余次。
由于政局变动，中波政治联系时有中断，但贸易、文化交往不绝于缕。中国有希腊和罗马不可企及的技术，故波斯十分珍视与中国的交往。波斯谚语有云：“希腊人只有一只眼睛，唯有中国人才有两只眼睛”，意指中国不仅精通理论，还拥有技术。
此时，波斯将对外交往的重心转向东方，成为沟通东西方的贸易枢纽，并一度垄断丝绸贸易。近年来，中国出土上千枚萨珊波斯银币，足见当时波斯商人与中国贸易交往的活跃。
丝绸之路的兴盛还激发了中国与波斯的文化交往。安息王朝时期，许多波斯佛僧来华传教。早期的汉译佛经多为安息僧翻译，波斯人安世高是最早在汉地译经的翻译家，自公元148年始共译出佛经百余部。
