于此同时蒋介石也在追求宋美龄，只是当时的蒋介石还没发迹，而且遭遇到宋美龄家人的反对，甚至蒋介石还亲自跑到日本向宋美龄的母亲求情，最终在大姐宋霭龄的劝说之下，宋美龄才同意嫁给蒋介石。
1927年两人在上海举行了婚礼，此时的蒋介石慢慢掌握了国民党大权，宋美龄也正式登上了政治的舞台。但是她和张学良的联系从来没间断过。
1930年中原大战爆发，当时的阎锡山，冯玉祥和李宗仁三路军阀集体围剿蒋介石，一时间蒋介石的处境十分危险，就在关键时刻，张学良突然宣布支持蒋介石，最终导致了蒋介石的胜利，蒋介石为了感谢张学良，两人还结拜为兄弟，这也是两人正式有了交集。不过在后来的“西安事变”中，张学良扣押了蒋介石，导致后来张学良被蒋介石软禁了几十年时间。
晚年的张学良曾经回忆说“若不是当时已有太太，我会猛追宋美龄，这些蒋介石都不知道”，说这话时蒋介石都已经去世很久了，也就是说，致死蒋介石都不知道了张学良和宋美龄之间的这个秘密。而且在“西安事变”解决以后，杨虎城被秘密杀害了，张学良却安然无事，后来张学良说“蒋介石之所以不杀我，是因为有宋美龄的保护”，后来美国揭秘的档案也证实了这点。
