在“文革” 开始后，汪东兴的地位和权力不断上升，到毛主席病危时，他的权力达到了高峰。在当时不论是谁，要毛主席，都要经过他这一关，连江青也不例外。
1976年9月9日，毛泽东逝世后，“四人帮”加紧夺权活动。汪东兴意识到，不解决“四人帮”，就会给党和国家留下极大祸患。经过多次与叶剑英元帅等人的碰头商量，一起制定了抓捕“四人帮”的行动方案。
汪东兴同华国锋、叶剑英等人一道粉碎了江青反革命集团，结束了“文革”这场历时十年的灾难，从危难中挽救了中国。1977年，汪东兴被选为中央政治局常委、中共中央副主席，位列中央权力核心第五位。
“文革”后汪东兴坚持“两个凡是”的提法，对解决“文革”中的冤假错案一直抱消极态度。最为典型的是彭真、薄一波等人的专案被提及平反时，汪东兴说：“彭真是独立王国的头子，薄一波早就是叛徒，平反了，我们党怎么办？毛主席的指示怎么办？世界怎么看我们？”这些事情都加深了他与许多老同志之间的矛盾。
在十一届三中全会上，作为党中央副主席、中央政治局常委的汪东兴受到多名老同志的点名批评，并被免去中共中央办公厅主任、党委书记，中央警卫局局长，八三四一部队政委等职，实际等于被削去了实权。
1980年，汪东兴辞去中共中央政治局常委和副主席的职务。当时的汪东兴虽然年岁已高，但每年的毛主席诞辰纪念日，他都会毛主席的遗容，寄托对这位历史伟人的崇敬之情。2015年8月，汪东兴因病在北京逝世，享年100岁。
