伊朗总统鲁哈尼当即拒绝了蓬佩奥的要求。“你以为你是谁，能替伊朗和全世界做决定？”“当今世界不接受美国为他们做决定，各国都是独立的...那个时代结束了...我们将在我们国家的支持下，继续走我们的道路。”
一位伊朗高级官员说，蓬佩奥的言论显示美国想争取让“政权改变”。这个火药味十足的词经常与美国2003年入侵伊拉克并推翻时任总统萨达姆侯赛因联系在一起。
蓬佩奥警告称，如果伊朗全面恢复核计划，华盛顿将准备做出回应，他还说美国政府会让那些违反禁令在伊朗做生意的公司担责。蓬佩奥说，华府将与国防部及盟国联手在网路和海域上反击伊朗。
欧盟基本上没有理会蓬佩奥的讲话，称仍然致力于全面落实伊核协议。在蓬佩奥发表演讲后，英国外相约翰逊表示，“签署一个新的巨大的伊朗条约将是非常非常困难的。我看不到这会在一个合理的时间范围内很容易实现。”
在美国退出了伊核协议后，伊朗呼吁中国帮助确保这个协议得到继续实施，并表示，如果它的利益受到美国制裁的威胁，德黑兰将寻求“其他的选项”。
