在美国总统特朗普退出伊朗核协议几周后，美国政府威胁将实施”历史上最严厉的制裁”，并誓言将”粉碎”伊朗在海外的间谍活动，从而令两国进一步走上对抗之路。美国国务卿蓬佩奥要求伊朗作出的全面改变，实际上将迫使伊朗逆转最近在中东至地中海沿岸地区扩大军事与政治影响力的做法。
这番讲话加剧两国间的紧张关系。蓬佩奥称，如果美国看到伊朗政策发生切实变化，将准备撤销制裁。
他在担任国务卿后的首次重大讲话中称，“伊朗如果不进行改变，制裁带来的痛楚只会越来越强。”“届时我们将会采取史上最强力的制裁。”
蓬佩奥剑指伊朗通过支持叙利亚、黎巴嫩及也门等国家的武装组织，在中东进行扩张的政策。他警告称美国将粉碎伊朗的特工和海外代理人，并要求德黑兰将其指挥下的部队撤出叙利亚内战。这些部队曾帮助叙利亚总统阿萨德占得上风。
