《外交政策》文章预测，美国制裁可能会迫使欧洲企业在美国和伊朗市场之间做出选择，它们中的大多数都会离开伊朗，以免遭到美国惩罚。
而在更广泛的层面，在美国退出《跨太平洋伙伴关系协定》、《巴黎气候变化协议》等国际协议后，如果再退出伊核协议，将意味着又一项多边合作产生动摇。
金良祥表示，特朗普如果退出协议，不仅会对中东地区核不扩散形势造成消极影响，也会严重打击国际社会以谈判方式解决核扩散问题的信心。
《华盛顿邮报》7日援引政治风险分析公司“欧亚集团”总裁伊恩·布雷默（Ian Bremmer）的分析称，如果美国退出伊核协议，这将是“至今为止对美国盟友最大的一次‘打脸’”，甚至比此前退出多边协议、承认耶路撒冷为以色列首都、对日本及其他盟国征收钢铝关税更为严重。
