她不顾国内寡头的反对，为乌克兰石油开采进行公开招标。结果，最终的成交价格比预期的高出不少——这“新官上任”的第一把火，烧到了“寡头们”的利益。
2001年1月，乌克兰总检察院以走私、行贿、偷漏税等罪名，起诉季莫申科，并成功让她进了监狱。
在牢狱中度过42天后，季莫申科被释放，指控后来也被撤销。季莫申科认为，这幕后搞鬼的人是库奇马政府。
于是，她梳起了干练的盘发，投身“橙色革命”，反对总统库奇马。
在这期间，她再次遭遇向俄罗斯行贿、走私俄罗斯天然气的指控，以至于季莫申科及其家人的名字一度出现在国际刑警组织的通缉名单中。
但是，也在这期间，她和搭档尤先科赢得了“橙色革命”——尤先科当总统，她当选总理。
但是，这两个人才合作了8个月，尤先科撤了大美女的职务——因为两个人本来就有矛盾，只是因为掀起“橙色革命”时，需要搭档一起反对共同的政敌而已。
她走的时候，霸气十足地对尤先科说：我的办公室里有一张小床，我平时用来打盹的，你别动那张床，几个月后我就回来。事实上，两年后，美女总理兑现了当时放的狠话，她又回到了那个办公室。
