首先是机身或引擎出现灾难性的结构问题。鉴于这款飞机的历史和令人印象深刻的安全记录，美国专家认为这并不可能。在9日的记者会上，马来西亚当局透露，年这架客机的机翼出现问题，不过波音表示飞机能安全飞行。其次是糟糕的天气。
2009年6月，法航一架从里约热内卢飞往巴黎的航班在大西洋上空遭遇恶劣的风暴，发生了空难。但在马航航班的情况中，所有迹象都表明，天气状况良好。
此外，还有可能是飞机遭遇炸弹袭击、遭劫持、飞行员故意坠机或者被某些国家的军队意外击落。报道援引美国艾姆伯里-利德尔航空学院事故调查专业教师威廉姆·瓦德克的分析称，如果是发生了小的机械故障，或者即便是两个引擎均停止工作，飞行员也会有时间发出求救信号。此次并未有求救信号发出，这表明事情的发生“十分突然和剧烈”。
美国航空咨询公司——利海姆公司董事汉密尔顿推测，“要么发生了灾难性事件，让飞机解体;要么发生了犯罪行为。”
《纽约时报》9日援引一名美国政府官员的话透露，五角大楼利用监测全球闪点情况的系统，初步查看了失联飞机MH370消失地点的数据，没有发现该区域有爆炸的证据。鉴于失联航班上有3名美国公民、客机由美国公司制造，美国政府已经派出FBI人员和交通部技术专家和波音公司技术团队赴马来西亚协助调查。
